Este anticuerpo neutralizante, llamado S309, avanza hacia los ensayos clínicos.
Un anticuerpo identificado por primera vez en una muestra de sangre de un paciente que se recuperó del Síndrome Respiratorio Agudo Severo en 2003 inhibe los coronavirus relacionados, incluida la causa de COVID-19.
El anticuerpo, llamado S309, ahora se encuentra en una vía de desarrollo y prueba de vía rápida en Vir Biotechnology en el siguiente paso hacia posibles ensayos clínicos.
Los resultados de la investigación de laboratorio sobre el anticuerpo S309 se publican en la edición del 18 de mayo de Natur . El título del artículo es: Cross-neutralization of SARS-CoV and SARS-CoV2 by a human monoclonal antibody” (“Neutralización cruzada de SARS-CoV y SARS-CoV2 por un anticuerpo monoclonal humano”).
Los autores principales del artículo son David Veesler , profesor asistente de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, y Davide Corti de Humabs Biomed SA, una subsidiaria de Vir. También Dora Pinto y Martina Beltramello de Humabs, así como Young-Jun Park y Lexi Walls, científicos investigadores en el laboratorio Veesler, que durante varios años ha estado estudiando la estructura y función de los mecanismos de infección en una variedad de coronavirus.
Prometedor avance
“Todavía tenemos que demostrar que este anticuerpo es protector en los sistemas vivos, lo que aún no se ha hecho”, explica Veesler. “En este momento no hay herramientas aprobadas o terapias autorizadas para luchar contra el coronavirus que causa la COVID-19”, agregó. Si se demuestra que el anticuerpo funciona contra el nuevo coronavirus en las personas, podría convertirse en parte del arsenal pandémico.
Veesler comenta que su laboratorio no es el único que busca anticuerpos neutralizantes para el tratamiento con COVID 19. Lo que hace que este anticuerpo sea diferente es que su búsqueda no se realizó en personas que tenían COVID-19, sino en alguien que había sido infectado hace 17 años durante una epidemia de SARS. “Esto es lo que nos permitió movernos tan rápido en comparación con otros grupos”, destaca Veesler.
Los científicos identificaron varios anticuerpos monoclonales de interés de las células B de memoria del superviviente del SARS. Las células B de memoria se forman después de una enfermedad infecciosa. Su linaje puede durar, a veces de por vida. Por lo general, recuerdan un patógeno o similar, que el cuerpo ha expulsado en el pasado, y lanzan una defensa de anticuerpos contra una reinfección.
Diana en la estructura de proteínas de los coronavirus
Varios de los anticuerpos de las células B de memoria del superviviente del SARS se dirigen a una estructura de proteínas en los coronavirus. Esta estructura es crítica para la capacidad de los coronavirus de reconocer un receptor en una célula, fusionarlo e inyectar su material genético en la célula. Esta maquinaria de infectividad se encuentra en los picos que coronan el coronavirus.
El anticuerpo S309 es particularmente potente para atacar y deshabilitar la proteína espiga que promueve la entrada del coronavirus en las células. Fue capaz de neutralizar el CoV-2 del SARS al participar con una sección de la proteína espiga cerca del sitio de unión a la célula huésped.
A través de sus estudios de crioelectromicroscopía y ensayos de unión, los investigadores descubrieron que el anticuerpo S309 reconoce un sitio de unión en el coronavirus que se conserva en muchos sarbocovirus, no solo en los virus SARS y COVID-19. Esa es probablemente la razón por la cual este anticuerpo, en lugar de ser un solo objetivo, puede actuar contra los coronavirus relacionados.
Cóctel de combinación con otros anticuerpos
La combinación del anticuerpo S309 con otros anticuerpos, aunque más débiles, identificados en el paciente con SARS recuperado mejoró la neutralización del coronavirus COVID-19.
Según los investigadores, este enfoque de cóctel de anticuerpos múltiples podría ayudar a limitar la capacidad del coronavirus para formar mutantes capaces de escapar de un tratamiento con anticuerpos de un solo ingrediente.
Los científicos señalaron que esperan que estos resultados iniciales allanen el camino para usar el anticuerpo S309, solo o en una mezcla, como medida preventiva para las personas con alto riesgo de exposición al coronavirus COVID-19 o como terapia posterior a la exposición para limitar o tratar enfermedades graves.
Referencia bibliográfica
Pinto, D., Park, Y., Beltramello, M. et al. Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody. Nature (2020).
